Circulation：Par4缺失可降低心肌梗死后的心脏破裂风险

胸腔破裂是急性心力衰竭(MI)的主要致死败血症。虽然再灌注策略拿到了重大进展，但胸腔破裂的死亡率仍然更高。分析声称，溶栓用药可加速胸腔破裂，但这一危险因素的相关性仍存在争议。Kolpakov等分析了MI人体内胸腔的蛋白酶激活受体4（Par4）的表达，分析了Par4缺失对MI后的心室彻底改变和心功能的影响。结果发现，Par4在MI后的人体内胸腔和分离的肾脏细胞中都的mRNA和蛋白水平以外增加，以拥护肥厚和上皮细胞抑制。在急性MI后，与野生型(WT)比起，Par4缺陷人体内的肾脏细胞诱导来得少、梗死面积来得小和功能恢复来得好。相反，在慢性MI后，与WT人体内比起，Par4-/-人体内的心功能受损、胸腔破裂率及死亡率以外来得高。对Par4-/-人体内胸腔的病理评估辨识，与WT比起，心力衰竭扩张来得大、出血剧增、中都性巨噬细胞蓄积延期，导致心力衰竭后脊椎受损。在体外和体内心力衰竭后，Par4缺乏还可减慢中都性巨噬细胞的诱导，并影响梗死肾脏的上皮细胞熔化。给WT人体内输液Par4-/-中都性巨噬细胞可减缓上皮细胞的消退，增加胸腔出血，并会加重心功能阻碍，但输液Par-/-血小板无此效应。与此类似，给Par4-/-人体内输液WT中都性巨噬细胞可以恢复上皮细胞的消退，减缓胸腔破裂发生率，并改善心力衰竭后的心功能。 结论：本分析揭示了Par4在肾脏脊椎全过程中都中都性巨噬细胞诱导和上皮细胞消退中都的重要作用，提示Par4抑制或可作为潜在的用药各种因素，且只仅限于于发炎损害的急性期，不能不作为MI的长期用药。 许多现代说是： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775