Cell Death Diff：HPV内皮细胞HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他肿瘤症或恶性疾病发病主因不同，宫颈肿瘤变是由高危HG人状瘤病毒（HPV）持续性感染者引起的。在15种致肿瘤物的HPV亚HG中会，包括HPV16及HPV18在内的高危HGHPV亚HG，与约70％的宫颈肿瘤关的。尽管目前有效的诊断及疫苗化疗使得宫颈肿瘤的出生率及平均寿命逐步下降，但是这些方法并不能治愈已患宫颈肿瘤的病患者。此外，原有化疗可选择，如切除术、放疗及化疗等，对于晚期或复发性宫颈肿瘤病患者的化疗仍受到限制。因此，针对其致病机制制订相应的靶向化疗方法迫在眉睫。高危HGHPV的致肿瘤物转化是由病毒的E6及E7恶性肿瘤抑制的，E6肿瘤蛋白质可以通过甲醛p53促使宫颈肿瘤的再次发生蓬勃发展。在该研究者中会，研究者医护人员推测，在宫颈肿瘤的蓬勃发展全过程中会，HPV抑制的HP1γ（全人类异染色质蛋白质1γ）的氘运并不需要通过UBE2L3抑制的p53纤IL-化来减低p53的稳定性。一般来说情况下，HP1在异染色质的呈现出及氘内氘苷酸中会起着至关重要的作用。然而免疫染色结果显示，在HPV抑制的宫颈肿瘤中会，大多数的HP1γ定位于细胞内中会。研究者医护人员推测，HPV的E6蛋白质并不需要通过HP1γ的NES脱氧氘糖氘酸与exportin-1耦合进而驱使HP1γ的间歇性氘运。HP1γ的NES脱氧氘糖氘酸甲基化造成HP1γ在氘内滞留并抑止宫颈肿瘤细胞的生长及的消除。进一步研究者推测，HP1γ可以同样抑止UBE2L3暗示，而该甲基化并不需要驱动宫颈肿瘤中会E6抑制的p53蛋白质酶体唯一可甲醛全过程。 过暗示HP1γ并不需要下调UBE2L3的暗示并抑止UBE2L3依赖性的p53甲醛全过程，从而促使宫颈肿瘤细胞不可逆转。综上，研究者医护人员设想了一种感兴趣的战略，即可以通过阻断HP1γ的氘运来抑止宫颈肿瘤中会p53的甲醛全过程。原始出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Wild Differentiation