科学发现一览：被称之为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你没多久见到，那个你以为始终要致你于死地的人其实是在人身安全你，你但会怎么自已？就像《三集》第一集里斯内普任教在魁地奇比赛之中为三集一无咒语的情景一样。现在也许，埃尔沃海默氏小儿领域极或许重演这一幕。1906年，德国心理医生Alois Alzheimer在一个因痴呆官能疾小儿死亡的女官能中枢神经系统系统之中见到了异样，她的中枢神经系统系统秘密四组织之中布满淡褐色并暧昧在一起。[1]从此，这个疾小儿就以这个科学界的名字命名了，它就是鼎鼎大名的埃尔沃海默氏小儿。直到1960年代，加拿大科学界Martin Roth才见到痴呆程度与淡褐色和神经系统暧昧程度有关。1984年，科学界在埃尔沃海默小儿患儿中枢神经系统系统之中见到了β淀粉样亚基，随后，公认在β淀粉样亚基和埃尔沃海默小儿密切关系建立了联系。1988年，在加拿大念书的Claude Wischik从埃尔沃海默官能疾小儿患儿中枢神经系统系统的淡褐色之中分离造出Tau亚基，首次验证Tau亚基可能是造成痴呆的或许。[2]左：但会中枢神经系统系统，之中：轻度概念化障碍患儿中枢神经系统系统，右：埃尔沃海默官能疾小儿患儿中枢神经系统系统然而，数30年来，当今公认始终坚持视为，「涌进在中枢神经系统系统结构上的β淀粉样亚基是造成埃尔沃海默官能疾小儿的元凶」。他们的结论主要来自于以下三个自然现象[3]：①β淀粉样亚基葡萄糖之外基因四组等位基因引起β淀粉样亚基过度转化成，造成家族官能埃尔沃海默官能疾小儿的发生；②β淀粉样亚基基因四组位于21号官能染色体，21三体综合征因为多造出一个β淀粉样亚基基因四组批量，最终造成埃尔沃海默官能疾小儿样小儿理改变和概念化损害；③β淀粉样亚基基因四组上一个碱基的等位基因，可相对来说减少β淀粉样亚基产量，并埃尔沃海默官能疾小儿发生后果下降之外。以上种种，让「β淀粉样亚基进化论」成为这个点关注对象。基于这一理论上，中国地区制药两大投入了数十亿美元，以图生产造出病患埃尔沃海默官能疾小儿的药一物。然而，据Adis R&D统计（如下图所示），仅在1998到2015年密切关系，中国地区药企共发售了123种病患埃尔沃海默官能疾小儿的药一物[4]，全部都是三种药一物加一种联合病患方案先后获得FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种药一物很难一种能够痊愈埃尔沃海默官能疾小儿，甚至连减慢疾小儿某种程度都做不到。1998年-2014年埃尔沃海默官能疾小儿药一物生产分布图尽管骗局说明，他们对「β淀粉样亚基进化论」非常有信心。但是学术界已经有一批人对这种「毒亚基堆积进化论」起了疑心。无论如何对于β淀粉样亚基确实是拓啥的，科学界还知之甚少。耶鲁大学麻州总医院的Rudolph E. Tanzi耶鲁大学和Robert D. Moir耶鲁大学就是其之中两位科学界。虽然当今的公认视为β淀粉样亚基是「葡萄糖垃圾」，在中枢神经系统系统之中很难任何存有的内涵；但是Moir和Tanzi耶鲁大学也碰到，β淀粉样亚基分之一从4亿年前开始就已存有于肺脏，并且60%的脊椎动一物身上都有它的痕迹，最主要鱼类，两栖动物和鸟类。而且，它还关的对环境胁迫的组织起来，以及机炎官能疾小儿的应答。他们隐隐感觉，β淀粉样亚基与先天免疫系统之中的关键抗细菌感染亚基“抗菌肽”（身体的第一个大也是最现存的一个大防线）十分相似。左：Rudy Tanzi耶鲁大学 右：Robert Moir耶鲁大学于是他们在这个方向上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi耶鲁大学惊奇地见到β淀粉样亚基可以消除8种临床常见传染小儿菌的多见于，而且它的芽孢优点与人体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些传染小儿菌上优点还远远好于LL-37。Moir说明，β淀粉样亚基的这个消毒优点与青霉素相当。[5]这个时候Moir和Tanzi耶鲁大学真是有个来使疑问：难道十恶不赦的「杀人犯」大量涌进都只是为了人身安全我们？接下来，他们又开启了长达5年的研究者。终于在2016年进一步验证，β淀粉样亚基确实是一种抗菌肽，它可以有效官能防止豚鼠、人体内和人类神经系统元秘密四组织细菌感染寄生虫和传染小儿体。这项工作还见到，当他们从人体内的中枢神经系统系统之中锁住淡褐色，仔细观察一看，这些淡褐色的之中央都有一个微生一物。这让猜自已糕自已起来「珍珠」的形成反复。往年，他们的这项不可或缺研究者成果刊登在有名期刊《科学转化药学》上。[6]β淀粉样亚基与LL-37芽孢对比实际上，在历史上更长之前内，科学界都视为由于血脑屏障等结构的存有，中枢神经系统系统是冷冻的。Tanzi耶鲁大学在接受亿万富翁报导时说明，「我们现在并不知道中枢神经系统系统不是冷冻的，那里有传染小儿体、小儿毒和寄生虫，还有更大的蚊子，例如科学界甚至在中枢神经系统系统之中见到了豚鼠。因为随着岁数的增长，我们的血脑屏障开始崩坏，微生一物开始发动战争。」当微生一物发动战争后，β淀粉样亚基马上被应答了。它立刻以图反击，努力阻止「敌兵」靠数中枢神经系统系统细胞。β淀粉样亚基先将发动战争者粘成一个接球，便形成纤维四组成一个网。纤维网形成一个淡褐色埋葬了这些微生一物，如此一来它们无法靠数并细菌感染机械官能。人体内中枢神经系统系统切片之中β淀粉样亚基对传染小儿体细菌感染的反应视频造出自于Mior耶鲁大学在Moir和Tanzi耶鲁大学也许，涌进的β淀粉样亚基淡褐色虽然最终造成了炎官能疾小儿，和神经系统细胞的死亡，不过它们真的是无心之引，也是没办法的办法。因为几十年来，那些能降低中枢神经系统系统β淀粉样亚基含量的药一物都没能缓解埃尔沃海默氏小儿。另外，他们在2016年的研究者之中见到，人体内中枢神经系统系统在细菌感染沙门氏菌的48小时后，但会形成β淀粉样亚基淡褐色，不可或缺的是这类人体内比那些很难形成β淀粉样亚基淡褐色的人体内活的较长。在这些研究者的基础上，Moir和Tanzi耶鲁大学大胆的提造出了他们对埃尔沃海默氏小儿领和β淀粉样亚基的理解。他们视为，由小儿毒、传染小儿体和寄生虫诱导转化成的β淀粉样亚基是中枢神经系统系统细菌感染后的免疫应激反应，β淀粉样亚基在中枢神经系统系统的细胞秘密四组织之中是一个「救世主」，而非「杀戮者」。它将发动战争中枢神经系统系统的小儿毒、传染小儿体和寄生虫袋中，并将有害的传染小儿体涌进成块儿，防止它们细菌感染伤害中枢神经系统系统。[7]根据Moir和Tanzi耶鲁大学的这个理论上，研究者人员需要搞清楚究竟是哪些传染小儿一物的发动战争，造成中枢神经系统系统转化成了β淀粉样亚基这种抗菌肽。如果我们能找到这种传染小儿一物，然后针对官能的杀灭这种传染小儿一物，就或许痊愈埃尔沃海默氏小儿。这完全给埃尔沃海默氏小儿的研究者打开了一个全新的方向。现阶段，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个机构早就全力支持Moir和Tanzi耶鲁大学团队的研究者工作。在这两个机构的大力支持下，Moir和Tanzi耶鲁大学早就开展一项野心勃勃的「脑微生一物四组计划书」。这项研究者计划书将或许为大家解开β淀粉样亚基之谜。值得注意引自：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.& Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，& Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？