AUTOPHAGY：自噬增强导致共济失调

共济失调是一种常时会性染色体隐持续性传染病，其特点是共济失调，同时伴有轴突浦肯野细胞内变持续性、狂犬病、易受X射线严重影响、易患白血病、不育和其他腹泻。它是由一个单独的持续性状--ATM（共济失调持续性端叶增生症持续性状）招致的，该持续性状UTF-的复合物是一个370kDa的磷脂酰肌醇3嘌呤关的嘌呤（PIKK）堂兄弟的成员。ATM和它的PIKK姐妹嘌呤ATR（共济失调持续性端粒体病和Rad3关的）在DNA受损化学反应中都充分发挥值得注意。ATR主要进行脱氧核糖核酸DNA撕裂的重建；ATM则更多地进行双链撕裂的重建。一些A-T表现型似乎与DNA受损重建有关（微波诱因和白血病保守）。然而，我们对于神经组织的原因，包括DNA重建毁坏如何造成了A-T的临床腹泻还不不算清楚。

除了在细胞内核中都充分发挥DNA受损重建的值得注意之外，ATM和ATR还存在于细胞内质中都。过氧化物蛋白质体、皮质小体和小分子都与ATM复合物有关。此之外，游离也是ATM嘌呤的抗癌药物，上会ATM在平衡新陈代谢中都有可能有核之外值得注意。

近来，研究课题职员在Autophagy杂志上发文，美联社了ATM持续性状造成了A-T的多样表现型的部分原因有可能在于自噬和小分子显现异常时会。

研究课题职员挖掘出ATM通过自噬途径降解，而ATR则由复合物蛋白质体精炼降解。自噬和小分子运输在atm-/-皮质中都均显现了显现异常时会，并且该原因时会严重影响细胞内功能性，如皮质维系，皮质存活和摄取。

在atm-/-小分子中都，研究课题职员通过观察到自噬通量上调，这与更酸持续性的pH关的。重要的是，研究课题职员挖掘出ATP6V1A（ATP蛋白质，H +运输，小分子V1亚基A）质子泵是ATM嘌呤的索科利夫卡。在atm-/-皮质中都，小分子表现出增强的逆行运输并聚集在核周周围。研究课题职员将此变化归因于ATM和逆行运输国家主义复合物dynein两者之间意之外的物理相互值得注意。

因此，该值得注意时会抑制了SLC2A4 / GLUT4（溶质多种形式堂兄弟4 [促进的运输复合物]，成员4）向质膜的运输，而增加其向小分子的运输，造成了摄取能力毁坏。

总之，这些数据凸显了ATM进行各种皮质生殖腺的运输过程，从而为A-T的发病机理提供了原先见解，有可能鼓励合作开发原先治疗工具。

原始出处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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