JCO：Tipifarnib对中风和/或转移性头颈鳞癌显著

开刀和/或转移性（R/M）躯干鳞状细胞肿瘤（HNSCC）病患者中，原肿瘤基因 HRAS （mHRAS）突变发生所部为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以扰乱 HRAS 功能。该实验评估了Tipifarnib病患R/M mHRAS-HNSCC病患者的。

2021年3年末22日，Journal of Clinical Oncology该网站发表了一项分析，表明Tipifarnib对带上HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC病患者很大。

HNSCC每年占世界各地新增肿瘤症病唯中的五十多万唯，主要与吸烟和酒精暴露或感染生物瘤病毒（HPV）有关。尽管最近抗病毒病患被纳入新标准病患，但R/M HNSCC 病患者的预后无论如何很差，估计总生存期的人均收入为13-15个年末。自10多年之前批复西妥斯人单抑止以来，抗病毒抗生素的整合一直受到抗生素可抗病毒的标志物需求量有限和抗生素难治性疾病侵袭性的拖累。该分析纳入了22唯R/M HNSCC病患者，这些病患者mHRAS染色体突变频所部（VAF）≥20%（低VAF）。分析的主要站起为实证更为严重所部（ORR），次要站起以外安全性和耐受性。受试者在28天病患周期性的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。表明，在22名接受VAF病患的病患者中，有20唯病患者最终可进行评价，如图所示，低VAF-HNSCC病患者的ORR为55%。Tipifarnib病患的中位无方面生存期（PFS）为5.6个年末，中位总生存期（OS）为15.4个年末。最常见的病患相关不良事件为贫血（37%）和淋巴细胞减少（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS人均收入提低到5.6个年末，与病患之前的3.6个年末尤其，差异有人口学象征意义，中位OS为15.4个年末。

本分析描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病患者的抑止活性的依赖性，ORR为之前所未有的55％，这一挖掘出是更为令人鼓舞的。西妥斯人单抑止，纳武单抑止等抗病毒抗生素的历史有效所部分之一15％，而Tipifarnib化学反应快速，持续时间长，本实验病患者中其中7唯化学反应时间超过6个年末。重要的是，这些病患者在在此之后病患中并并未注意到类似的化学反应。

该实验另一个引人注目的结果是，可评估的低mHRAS VAF治愈病患者的临床受益为100％，这是mHRAS作为驱动主因的依赖性以及FTIs移除病患的能力提供了额外的证据。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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